吸入受容体デコイ療法により SARS に対する防御が得られる

Aug 28, 2023

2023年8月30日

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by 順天堂大学 研究推進センター

スパイクタンパク質として知られる重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の表面タンパク質は、宿主細胞の感染に不可欠です。 スパイクタンパク質は、気道上皮細胞の表面にあるアンジオテンシン変換酵素 2 (ACE2) 受容体に結合し、ウイルスの細胞への侵入を開始することで感染プロセスを促進します。

研究者らは、ACE2受容体を操作してスパイクタンパク質への親和性を高めることにより、ウイルスを効果的に中和する新しい方法を実証した。 改変された ACE2 (3N39v4-Fc) は、ウイルスのスパイクタンパク質に結合することでデコイとして機能し、細胞表面の ACE2 受容体へのウイルスの結合を防ぎます。 ACE2 デコイによるこの阻害は、SARS-CoV-2 にとって有害で​​す。

この研究は、順天堂大学微生物学部の岡本徹教授率いる研究チームによって実施された。 京都府立医科大学循環器内科の岡本教授、星野篤博士、大阪大学タンパク質合成・発現研究室の高木淳一教授を含むチームは、3N39v4-Fcが100-未修飾 (野生型) ACE2 と比較して、スパイクタンパク質に対する結合親和性が 2 倍高くなります。

これは、耐性ウイルスの出現を防ぐ3N39v4-Fcの効力と、2021年と2022年のげっ歯類モデルにおける有効性を強調しました。

Science Translational Medicine 誌に掲載された最新の研究で、研究チームは、BA.2.12.1、BA.2.75、および現在蔓延している XBB およびBQ.1。

いくつかのグループがACE2デコイの開発に取り組んでいるが、そのチームはカニクイザルを用いた前臨床モデルにおける3N39v4-Fcの治療効果を初めて報告した。 研究チームは、抗ウイルス効果、胸部CT画像の変化、炎症、3N39v4-Fcの薬物動態、安全性など、モデルにおけるいくつかの効果を調査した。 これらの発見は、ヒト臨床試験におけるさらなる評価に貢献します。

まず、研究チームは、ACE2受容体のデコイを回避するエスケープミュータント、3N39v4-Fc耐性ウイルスの出現を防ぐ3N39v4-Fcの有効性をテストした。 研究チームの以前の研究では、改変されたACE2デコイがエスケープミュータントの出現を防ぐ能力を実証したが、最新の研究では、チームは高度な技術を使用して結果を検証し、確認した。

彼らの実験では、3N39v4-Fc が野生型 ACE2 よりも効率的にエスケープミュータントの可能性を低減することが明らかになり、高親和化によるエスケープミュータント出現のリスクが最小限に抑えられることが実証されました。